Derzeit haben 37 % der Menschen in Spanien ein psychisches Problem. Die häufigsten sind Angstzustände, Schlafstörungen und Depressionen. Obwohl bei Depressionen die Hauptsymptome psychologischer Natur sind, haben Wissenschaftler und Ärzte inzwischen erkannt, dass es sich um eine komplexe Krankheit mit körperlichen Auswirkungen auf den gesamten Körper handelt. So ist beispielsweise die Messung von Markern des Zellstoffwechsels zu einem wichtigen Ansatz für die Untersuchung psychischer Erkrankungen und die Entwicklung neuer Wege zur Diagnose, Behandlung und Prävention geworden.
Forscher der University of California, San Diego School of Medicine in den Vereinigten Staaten haben diesen Ansatz in einer neuen Studie weiterentwickelt und einen Zusammenhang zwischen Zellstoffwechsel und Depression aufgedeckt. Sie fanden heraus, dass bei Menschen mit Depressionen und Selbstmordgedanken Verbindungen im Blut nachweisbar sind, die helfen könnten, Personen mit einem höheren Selbstmordrisiko zu identifizieren. Die Forscher fanden auch geschlechtsspezifische Unterschiede in der Art und Weise, wie Depressionen den Zellstoffwechsel beeinflussen. Die in der Zeitschrift Translational Psychiatry veröffentlichten Ergebnisse könnten dazu beitragen, die psychiatrische Versorgung zu personalisieren und möglicherweise neue Angriffspunkte für künftige Medikamente zu finden.
Psychische Erkrankungen wie Depressionen haben Auswirkungen und Ursachen, die weit über das Gehirn hinausgehen“, erinnerte Robert Naviaux, Professor an der Fakultät für Medizin, Pädiatrie und Pathologie der UC San Diego School of Medicine. „Vor etwa zehn Jahren war es schwierig zu untersuchen, wie die Chemie des gesamten Körpers unser Verhalten und unsere Stimmung beeinflusst, aber moderne Technologien wie die Metabolomik helfen uns, den Gesprächen der Zellen in ihrer Muttersprache, der Biochemie, zuzuhören“, fügte er hinzu.
Obwohl bei vielen Menschen mit Depressionen durch Psychotherapie und Medikamente eine Besserung eintritt, sind manche Depressionen therapierefraktär, d.h. die Behandlung zeigt nur geringe oder gar keine Wirkung. Die meisten Patienten mit behandlungsresistenten Depressionen haben Selbstmordgedanken, und bis zu 30 Prozent unternehmen mindestens einen Selbstmordversuch in ihrem Leben. „In den Vereinigten Staaten ist ein deutlicher Anstieg der Sterblichkeitsrate im mittleren Lebensalter zu beobachten, und die steigende Zahl der Selbstmorde ist einer von vielen Faktoren, die diesen Trend vorantreiben“, sagt Naviaux. „Instrumente, die uns helfen könnten, Menschen nach ihrem Suizidrisiko zu stratifizieren, könnten uns helfen, Leben zu retten“, so Naviaux.
Die Forscher analysierten das Blut von 99 Studienteilnehmern mit behandlungsresistenter Depression und Suizidgedanken sowie einer gleichen Anzahl von gesunden Kontrollpersonen. Von den Hunderten verschiedener biochemischer Substanzen, die im Blut dieser Personen zirkulieren, fanden sie heraus, dass fünf als Biomarker zur Klassifizierung von Patienten mit behandlungsresistenter Depression und Suizidgedanken verwendet werden können. Welche fünf Biomarker in Frage kommen, ist jedoch bei Männern und Frauen unterschiedlich. „Wenn wir 100 Personen haben, die keine Depressionen oder Depressionen und Suizidgedanken haben, könnten wir 85 bis 90 der Personen mit dem höchsten Risiko anhand von fünf Metaboliten bei Männern und fünf Metaboliten bei Frauen korrekt identifizieren“, sagt Naviaux. „Dies könnte für die Diagnose wichtig sein, aber es eröffnet auch eine breitere Diskussion darüber, was tatsächlich zu diesen Stoffwechselveränderungen führt“.
Obwohl es deutliche Unterschiede im Blutstoffwechsel von Männern und Frauen gab, überschnitten sich einige Stoffwechselmarker für Suizidgedanken bei beiden Geschlechtern. Dazu gehörten Biomarker für mitochondriale Dysfunktion, die auftritt, wenn die energieproduzierenden Strukturen der Zellen nicht richtig funktionieren. „Mitochondrien gehören zu den wichtigsten Strukturen in unseren Zellen, und ihre Störung ist die Ursache zahlreicher menschlicher Krankheiten“, fügt Naviaux hinzu. Mitochondrien produzieren ATP, die Hauptenergiewährung aller Zellen. ATP ist auch ein wichtiges Molekül für die Kommunikation zwischen den Zellen, und die Forscher stellen die Hypothese auf, dass diese Funktion bei Menschen mit Selbstmordgedanken am stärksten gestört ist.
„Wenn sich ATP innerhalb der Zelle befindet, dient es als Energiequelle, aber außerhalb der Zelle ist es ein Gefahrensignal, das als Reaktion auf einen Umweltstressor Dutzende von Schutzmechanismen aktiviert“, erklärt Naviaux. „Wir stellen die Hypothese auf, dass Selbstmordversuche Teil eines größeren physiologischen Antriebs sein könnten, um eine Stressreaktion zu stoppen, die auf zellulärer Ebene unerträglich geworden ist“, erklärt er.
Da einige der in der Studie festgestellten Stoffwechseldefizite auf Verbindungen zurückzuführen sind, die als Nahrungsergänzungsmittel erhältlich sind, wie z.B. Folsäure und Carnitin, sind die Forscher daran interessiert, die Möglichkeit zu untersuchen, die Behandlung von Depressionen mit diesen Verbindungen zu individualisieren, um die für die Genesung notwendigen Lücken im Stoffwechsel zu schließen. Naviaux fügt hinzu, dass es sich bei diesen Nahrungsergänzungsmitteln „nicht um Heilmittel“ handelt.
Die Forscher fanden auch geschlechtsspezifische Unterschiede in der Art und Weise, wie Depressionen den Zellstoffwechsel beeinflussen. Die in der Zeitschrift Translational Psychiatry veröffentlichten Ergebnisse könnten dazu beitragen, die psychiatrische Versorgung zu personalisieren und möglicherweise neue Angriffspunkte für künftige Medikamente zu finden.
„Keiner dieser Metaboliten ist ein Zauberstab, der die Depression eines Menschen vollständig rückgängig machen kann“, sagt Naviaux. „Unsere Ergebnisse zeigen uns jedoch, dass wir den Stoffwechsel in die richtige Richtung lenken können, damit die Patienten besser auf die Behandlung ansprechen, und im Zusammenhang mit Selbstmord könnte dies ausreichen, um zu verhindern, dass Menschen diese Schwelle überschreiten“, so Naviaux.
Die Forschungsergebnisse bieten nicht nur einen neuen Ansatz für die Personalisierung der Depressionsmedizin, sondern könnten den Wissenschaftlern auch dabei helfen, neue Medikamente zu entdecken, die auf mitochondriale Dysfunktionen abzielen, was weitreichende Auswirkungen auf die menschliche Gesundheit im Allgemeinen haben könnte. „Viele chronische Krankheiten gehen mit Depressionen einher, weil es sehr belastend sein kann, jahrelang mit einer Krankheit zu kämpfen“, sagt Naviaux. Wenn es also möglich ist, Depressionen und Selbstmordgedanken auf der Ebene des Stoffwechsels zu behandeln, könnte dies auch dazu beitragen, die Ergebnisse der zahlreichen Krankheiten zu verbessern, die zu Depressionen führen“, betont er. „Viele chronische Krankheiten wie posttraumatische Belastungsstörungen und chronisches Müdigkeitssyndrom sind an sich nicht tödlich, es sei denn, sie führen zu Selbstmordgedanken und -handlungen. Wenn die Metabolomik genutzt werden kann, um diejenigen zu identifizieren, die am meisten gefährdet sind, könnte sie uns letztlich helfen, mehr Leben zu retten“, schloss er.
