Forschungsarbeiten unter der Leitung des Krebszentrums Clínica Universidad de Navarra und des deutschen Unternehmens Catalym haben klinisch gezeigt, dass die Neutralisierung des Proteins GDF-15 die Immuntherapie gegen Krebs verstärkt, zumindest bei einem Teil der Patienten, deren Tumore gegen herkömmliche Behandlungen resistent geworden waren.
GDF-15 ist eine hauptsächlich vom Tumor produzierte Substanz, die als Abwehrstoff für Zellen des Immunsystems wirkt, indem sie deren Eindringen in das Krebsgewebe verhindert, so das Zentrum in einer Erklärung.
Dieses Protein, das wahrscheinlich von der Plazenta verwendet wird, um die Abstoßung von Antigenen zu verhindern, die vom Vater vererbt werden, wird von Tumoren verwendet, um sich dem Angriff des Immunsystems zu widersetzen.
Die in der Fachzeitschrift Nature veröffentlichten Ergebnisse zeigen, dass Zellen des Immunsystems, die in der Lage sind, Tumore zu erkennen und zu zerstören, das Hindernis überwinden und sie effizient angreifen, bis sie schrumpfen oder sogar verschwinden, wenn GDF-15 blockiert wird.
Laut Ignacio Melero, Co-Direktor für Immunologie und Immuntherapie am Zentrum für angewandte medizinische Forschung (CIMA) und der Clínica Universidad de Navarra, ist dieses Protein zu einem sehr wichtigen pharmakologischen Ziel bei der Behandlung onkologischer Erkrankungen geworden.
„Die Ergebnisse könnten die Art und Weise, wie Krebs behandelt wird, möglicherweise verändern, obwohl noch Studien mit einer größeren Anzahl von Patienten durchgeführt werden müssen, um sicher zu sein, dass die neue kombinierte Behandlung wirksam ist“, sagte er.
Die klinische Studie der Phase I-II wurde ebenfalls in Krankenhäusern in Madrid und Barcelona unter Beteiligung des VHIO (Vall d’Hebron Institute of Oncology) und des START Madrid CIOCC (Centro Integral Oncológico Clara Campal) durchgeführt und testete die Behandlung bei etwa 200 Patienten mit soliden Tumoren, die eine Resistenz gegen die Behandlung mit Anti-PD-(L)1-Antikörpern gezeigt hatten.
Dies ist in vielen Fällen die beste verfügbare Behandlung für die Patienten, da sie die PD-1- oder PD-L1-Proteine neutralisiert, die an dem wichtigsten Mechanismus beteiligt sind, mit dem die Tumoren die Immunreaktion umgehen. Die meisten Patienten sprechen jedoch nicht oder nur vorübergehend auf die Behandlung an, so dass sich Resistenzen entwickeln.
In dieser Studie erhielten die Teilnehmer eskalierende Dosen eines von Catalym entwickelten monoklonalen Antikörpers, der GDF-15 neutralisiert, in Kombination mit einem anderen Medikament, das PD-1 neutralisiert. Anschließend wurden zu verschiedenen Zeitpunkten Tumorbiopsien entnommen, um die Veränderungen im Verhalten der Zellen des Immunsystems während der Behandlung zu analysieren.
Die Studie hat gezeigt, dass die Kombination der beiden Medikamente eine Antitumorreaktion bei hervorragender Verträglichkeit hervorruft, und die Laboranalysen belegen eindeutig den Wirkmechanismus. „Wir haben objektive Verringerungen der Tumorlast beobachtet, die bei einem Teil der behandelten Patienten tiefgreifend und dauerhaft sind, sowie einige vollständige Reaktionen mit Verschwinden aller messbaren Tumorläsionen bei Patienten, die zuvor auf mehrere Behandlungen nicht angesprochen hatten“, sagte Melero.
Krebsbedingte Kachexie ist ein starker Verlust an Gewicht und Muskelmasse, der bei Menschen mit fortgeschrittener Krebserkrankung häufig auftritt. Das GDF-15-Protein wirkt insbesondere auf das zentrale Nervensystem und führt zu einem Rückgang des Appetits und einem Anstieg des Energieverbrauchs.
Daher, so Melero, hat die Hemmung dieses Proteins Ergebnisse, die klinisch relevant erscheinen, da sie auch dazu beitragen, dass die Patienten an Gewicht zunehmen. Dies wurde kürzlich in einer anderen klinischen Studie nachgewiesen, die im New England Journal Of Medicine veröffentlicht wurde und in der die Wirksamkeit eines anderen monoklonalen Antikörpers bei der Bekämpfung der Tumorkachexie untersucht wurde.
Quelle: Agenturen
