Forscher des Francis-Crick-Instituts, der Universität Cambridge, des Imperial College London, der Universität Liverpool und der UK Health Safety Agency (UKHSA) haben zusammen mit der Universität Kapstadt (Südafrika) einen Zusammenhang zwischen einem antiviralen Medikament gegen COVID-19-Infektionen namens Molnupiravir und einem Muster von Mutationen im SARS-CoV-2-Virus entdeckt, wie in der Zeitschrift Nature berichtet wird.
Molnupiravir wirkt, indem es während der Replikation des Virus Mutationen in dessen genetischer Information, dem Genom, hervorruft. Viele dieser Mutationen schädigen das Virus oder töten es ab, wodurch die Viruslast im Körper verringert wird. Es war eines der ersten antiviralen Mittel, das während der COVID-19-Pandemie auf dem Markt war, und wurde von vielen Ländern übernommen.
Die Wissenschaftler nutzten globale Sequenzierungsdatenbanken, um Mutationen des SARS-CoV-2-Virus im Laufe der Zeit zu kartieren. Sie analysierten einen Stammbaum von 15 Millionen SARS-CoV-2-Sequenzen, so dass sie an jedem Punkt der Evolutionsgeschichte jedes Virus sehen konnten, welche Mutationen aufgetreten waren.
Obwohl Viren ständig mutieren, identifizierten die Forscher in der globalen Sequenzierungsdatenbank Mutationsereignisse, die sich deutlich von den typischen COVID-19-Mutationsmustern unterschieden und stark mit Personen assoziiert waren, die Molnupiravir eingenommen hatten. Diese Mutationen nahmen im Jahr 2022 zu, zeitgleich mit der Einführung von Molnupiravir. Sie traten auch häufiger in älteren Altersgruppen auf, was mit dem Einsatz von Virostatika zur Behandlung von Menschen mit höherem Risiko und in Ländern mit bekanntermaßen hohem Molnupiravir-Einsatz zusammenhängt.
In England analysierten die Forscher Behandlungsdaten und stellten fest, dass mindestens 30 % der Fälle mit der Einnahme von Molnupiravir in Verbindung gebracht werden konnten.
Die Ursachen von Mutationsereignissen können anhand ihrer „Mutationssignatur“ ermittelt werden: einer Vorliebe für Mutationen in bestimmten Sequenzen des Genoms. Die Forscher fanden eine enge Übereinstimmung zwischen der bei diesen Mutationsereignissen beobachteten Signatur und der Signatur in den klinischen Studien mit Molnupiravir.
Sie beobachteten auch kleine Mutationscluster, die auf eine Übertragung von Mensch zu Mensch hindeuten, obwohl es derzeit keine bedenklichen Varianten gibt, die mit dieser Signatur verbunden sind.
Es ist schwierig, die Auswirkungen der Molnupiravir-Behandlung auf das Risiko neuer Varianten sowie deren mögliche Auswirkungen auf die öffentliche Gesundheit zu verstehen, und es ist auch wichtig zu beachten, dass chronische COVID-19-Infektionen, bei denen Molnupiravir eingesetzt wird, selbst zu neuen Mutationen führen können.
Der Hauptautor Theo Sanderson, ein Postdoktorand am Francis Crick Institute, sagt: „COVID-19 hat nach wie vor große Auswirkungen auf die menschliche Gesundheit, und manche Menschen haben Schwierigkeiten, das Virus wieder loszuwerden, daher ist es wichtig, dass wir Medikamente entwickeln, die die Dauer der Infektion verkürzen. Unsere Erkenntnisse zeigen jedoch, dass ein bestimmtes antivirales Medikament, Molnupiravir, auch neue Mutationen hervorruft, die die genetische Vielfalt in der überlebenden Viruspopulation erhöhen“.
Unsere Ergebnisse sind für die laufende Bewertung der Risiken und des Nutzens einer Molnupiravir-Behandlung nützlich“, fährt er fort. Die Möglichkeit anhaltender antiviral induzierter Mutationen sollte bei der Entwicklung neuer Medikamente, die auf ähnliche Weise wirken, in Betracht gezogen werden.
Sanderson betont auch, dass seine Arbeit „zeigt, dass die beispiellose Größe der Sequenzierungsdatensätze nach der Pandemie, die von Tausenden von Forschern und Gesundheitsfachkräften auf der ganzen Welt gemeinsam erstellt wurden, enorme Möglichkeiten bietet, Einblicke in die Entwicklung des Virus zu gewinnen, die durch die Analyse der Daten eines einzelnen Landes nicht möglich wären.
Christopher Ruis von der medizinischen Fakultät der Universität Cambridge erklärte: „Molnupiravir ist eines von mehreren Medikamenten, die zur Bekämpfung von COVID-19 eingesetzt werden. Es gehört zu einer Klasse von Medikamenten, die im Kampf gegen das Virus eingesetzt werden, einer Klasse von Medikamenten, die das Virus so stark mutieren lassen können, dass es tödlich geschwächt wird. Wir haben jedoch festgestellt, dass dieser Prozess bei einigen Patienten nicht das gesamte Virus abtötet und sich ein Teil des mutierten Virus weiter ausbreiten kann“, betont er. Dies gilt es bei der Bewertung des Gesamtnutzens und der Risiken von Molnupiravir und ähnlichen Medikamenten zu berücksichtigen.
Quelle: Agenturen
