Forscher des Sant Pau Hospital Research Institute in Barcelona haben eine neue genetische Form der Alzheimer-Krankheit identifiziert, die praktisch alle Menschen mit zwei Kopien des APOE4-Gens betrifft.
Die Forschungsergebnisse, die am Montag (06.05.2024) in der Zeitschrift Nature Medicine veröffentlicht wurden, verändern das Denken über die Auswirkungen dieses Gens und öffnen die Tür zu neuen Ansätzen in der Erforschung der Alzheimer-Krankheit, der häufigsten Form der Demenz, von der weltweit Millionen von Menschen betroffen sind.
„Es handelt sich um eine tiefgreifende Neukonzeption, denn wir sagen, dass man, wenn man diesen APOE4-Typ hat, mit mehr als 95 %iger Wahrscheinlichkeit im Alter von 65 Jahren an der Alzheimer-Krankheit erkranken wird“, erklärte Juan Fortea, Leiter der Abteilung für Gedächtniskrankheiten des neurologischen Dienstes von Sant Pau.
Die wissenschaftliche Gemeinschaft weiß seit Jahrzehnten, dass APOE4 mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung der Alzheimer-Krankheit verbunden ist, aber bisher war nicht bekannt, dass es eine entscheidende Ursache für die Krankheit sein könnte.
„Viele der veröffentlichten und erforschten Gene sind aus pathophysiologischer Sicht sehr wichtig – als mögliche Faktoren für die Entwicklung der Krankheit -, aber sie informieren die Person oder die Familie nicht über das individuelle Risiko, an Alzheimer zu erkranken“, so der Spezialist.
Mit dieser neuen Forschung ist die genetische Variante des APOE4-Gens nicht mehr nur ein Risikofaktor, wie bisher angenommen, sondern stellt eine neue genetische Form der Alzheimer-Krankheit dar.
Sie stünde damit auf einer Stufe mit zwei anderen Formen, die bereits als solche klassifiziert sind: Down-Syndrom-assoziierte Alzheimer-Krankheit – zwei extrem genetisch bedingte Erkrankungen – und autosomal-dominante Alzheimer-Krankheit – eine seltene Form der Demenz mit genetischer Komponente.
Im Fall von APOE4 wird geschätzt, dass zwischen 2 und 3 % der Allgemeinbevölkerung diese Genvariante aufweisen, und bei den Alzheimer-Patienten sind es zwischen 15 und 20 %. „Wir sprechen hier von Millionen von Menschen in Spanien und vielen weiteren Millionen in Europa und der ganzen Welt, wir stehen also vor einer Chance“, betonte Fortea.
In diesem Sinne kann die Entdeckung bedeuten, dass von nun an die Forschung, die Prävention und die bestehenden Behandlungen zur Verlangsamung des Fortschreitens der Krankheit sowie die in Kürze erscheinenden Behandlungen besser auf diesen Teil der Bevölkerung mit diesem genetischen Merkmal ausgerichtet werden.
„Diese Menschen sollten ganz oben auf der Liste stehen, wenn es darum geht, diese therapeutischen Maßnahmen zu erhalten, und sie werden wahrscheinlich eine viel gründlichere Nachsorge benötigen als Menschen mit anderen, weniger riskanten genetischen Bedingungen“, so der Forscher.
Gleichzeitig könnte die Definition einer neuen genetischen Form der Alzheimer-Krankheit in der künftigen Forschung dazu genutzt werden, klinische Studien für diese spezielle Gruppe zu entwickeln, um ein Modell der personalisierten Medizin voranzutreiben.
„Die Alzheimer-Krankheit bietet uns diese Möglichkeit, denn es handelt sich um eine langsame, jahrzehntelange Krankheit, bei der wir das Vorhandensein der Alzheimer-Biologie bereits anhand von Biomarkern – wie TAU und Beta-Amyloid-Proteinen – feststellen können, so dass es darum geht, klinische Studien zu fördern, die die Entwicklung der Krankheit verhindern oder verzögern können“, so Fortea.
Obwohl der Forscher diese „neue Ära der Alzheimer-Krankheit“ mit „Hoffnung“ sieht, dank der vorhandenen und der in der Forschung befindlichen Instrumente, „um den Verlauf der Krankheit zu verändern“, wies er darauf hin, dass es „verfrüht“ sei, ein Bevölkerungsscreening vor dem Auftreten von Symptomen zu empfehlen, um festzustellen, wer APOE4 hat, wie es bei den Amyloidwerten nicht gemacht wird, vor allem weil es keine spezifische Behandlung zur Heilung der Krankheit gibt.
Für die am Montag veröffentlichte Studie untersuchten die Forscher klinische, pathologische und Biomarker-Veränderungen bei APOE4-Homozygoten (zwei Kopien desselben Gens), um das Risiko für die Entwicklung der Alzheimer-Krankheit zu bestimmen.
Sie verwendeten Daten von 3.297 Gehirnspendern, darunter Proben von 273 APOE4-Homozygoten aus dem US National Alzheimer’s Coordinating Center. Außerdem verwendeten sie klinische und Biomarker-Daten von mehr als 10 000 Personen, darunter 519 APOE4-Homozygoten aus fünf großen Kohorten in Europa und den Vereinigten Staaten, darunter die Pasqual Maragall Foundation.
Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass praktisch alle APOE4-Homozygoten im Alter von 55 Jahren Alzheimer-Pathologie und höhere Werte krankheitsassoziierter Biomarker aufwiesen als Menschen mit dem anderen Typ, APOE3. Im Alter von 65 Jahren wiesen mehr als 95 % der APOE4-Homozygoten abnormale Werte von Amyloid-Protein in der Zerebrospinalflüssigkeit auf – ein wichtiges frühes pathologisches Merkmal bei Alzheimer – und 75 % hatten positive Amyloid-Scans.
Quelle: Agenturen
